前言
炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD) 是一種病因和發(fā)病機制仍不十分清楚的胃腸道慢性非特異性炎癥性疾病，包括潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)和克羅恩病(Crohn disease,CD)。IBD臨床表現為急性發(fā)作與緩解相交替，病程遷延反復。多因素綜合分析表明：宿主基因導致的遺傳易感、病原體感染造成的腸道微生態(tài)失調、環(huán)境因素（如飲食、季節(jié)、應激等）的綜合作用，導致機體免疫應答的異常，是IBD發(fā)生的重要原因。此觀點成為IBD動物模型建立的理論依據。UC和CD在病理特點和病變部位等方面既有共性，又各具特點，但在發(fā)病誘因、臨床表現和治療原則上又基本相同。在模型制備上了以UC多見，但有時不做嚴格區(qū)分。近年來，我國IBD發(fā)病率有逐漸上升趨勢。長期、反復的慢性腸炎，有可能導致結腸癌的發(fā)生。因此，建立IBD動物模型對于闡明IBD的病因和發(fā)病機制從而達到有效防治的目的，具有重要的現實意義。
迄今已有的lBD模型大致分為自發(fā)模型、誘發(fā)模型和基因修飾模型。關于基因修飾模型的原理、特點以及自發(fā)模型的相關知識，在本書總論的相應章節(jié)有詳細敘述。誘發(fā)模型是IBD動物模型的主要來源，也是本節(jié)重點介紹的內容。
化學誘導法起步較早，自20世紀60年代至今，已成為IBD模型制備最成熟和最常用的方法。化學刺激物種類較多，有醋酸、葡聚糖硫酸鈉、過氧化亞硝酸鈉、角叉菜膠等。還有一些小分子半抗原如2,4-二硝基氯苯(dinitrochlorobenzene,DNCB)、2,4,6-三硝基苯磺酸鈉(trinitro-benzene-sulfonic acid,TNBS)、2,4-二硝基苯磺酸鹽(dinitrobenzene sulfonate,DNBS)等，也經常被列入化學刺激造模的范疇。因此，有必要澄清一個概念：化學刺激法造模的機制是腸黏膜首先被某化學物質直接刺激，導致細胞損傷、血管通透性增加、某些炎癥因子激活等。在此過程中，不可避免地發(fā)生免疫反應。但這種反應過程與腸道免疫反應性腸炎有本質不同（見后敘）。當DNCB、TNBS等不經致敏而直接單獨（或與乙醇、醋酸等合用）作用于腸道時，特別是僅僅使用一次就出現腸炎時，可以視為化學刺激造模。
部分造模方法
使用動物：大鼠
【造模機制】：
醋酸通過直接刺激腸黏膜，導致上皮壞死、血管損傷而使血管通透性增加；醋酸可激活激肽、促進纖維蛋白水解而干擾凝血，并通過激活環(huán)氧合酶和脂氧合酶途徑而啟動炎癥的發(fā)生。
【造模方法】：
Wistar大鼠，乙醚輕麻醉，將外徑2mm的聚乙烯導管從肛門插入結腸8cm處，緩慢注入3％醋酸2ml，經10秒完成注射，然后用5ml生理鹽水沖洗2次，保持仰臥、頭低腳高的位置30秒，以防止結腸內液體流出。5天后可見動物腹瀉血便、體重下降、黏膜出血、上皮壞死、黏膜下水腫、中性粒細胞浸潤等，炎癥可逐漸延至固有層、黏膜下層甚至肌層。
【模型特點】：
是一種暫時性的、非特異性的黏膜損害和急性炎癥。自愈性較強。其炎癥介質與人類急性腸炎的炎癥介質相似。不足之處是不能確切反映人類UC的免疫學變化，不能表現人類的UC所具有的慢性、復發(fā)的特點。
【模型評估和應用】：
該模型簡單易行，成本低，周期短，重復性好，成功率高。適用于研究人類UC的急性期、炎癥介質致炎機制及藥物治療機制，不適于免疫機制的研究。模型誘導成功的關鍵是醋酸的濃度和作用時間，以產生彌散性炎癥而不發(fā)生穿孔為宜。
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