前言

應(yīng)用基因工程等實(shí)驗(yàn)技術(shù)對(duì)動(dòng)物基因組進(jìn)行有目的的遺傳修飾，這種被修飾改造的基因可穩(wěn)定遺傳給后代動(dòng)物?；蚯贸娃D(zhuǎn)基因是基因修飾帕金森病動(dòng)物模型的主要制作方法。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機(jī)制】：

1. DJ-1是一種重要的帕金森病相關(guān)致病基因，DJ-1基因敲除小鼠或DJ-1表達(dá)下調(diào)的DA能細(xì)胞對(duì)氧化應(yīng)激的敏感性增加，細(xì)胞抗氧化應(yīng)激能力降低及相應(yīng)信號(hào)通路發(fā)生改變，致使神經(jīng)元凋亡加速，從而可能制作出帕金森病基因修飾動(dòng)物模型。

2. 原核顯微注射法是目前制作轉(zhuǎn)基因動(dòng)物最常用的方法。將構(gòu)建好的a-synuclein基因直接注射到受精卵的雄原核中，然后將攜帶外源基因的受精卵移植到同品系假孕受體的輸卵管中，可獲a-synuclein轉(zhuǎn)基因小鼠，發(fā)現(xiàn)該小鼠Lewy小體形成加快、神經(jīng)元凋亡增加。

【模型特點(diǎn)】：

作為遺傳易感性受到多基因聯(lián)合作用的疾病，任何單一基因修飾因素在帕金森病致病中都會(huì)有一定作用，但都不起主要作用或決定性作用。因此，通過現(xiàn)有的基因修飾知識(shí)和技術(shù)，制作的帕金森病動(dòng)物模型都有缺陷，表現(xiàn)出單一的神經(jīng)化學(xué)紊亂模似性或神經(jīng)病理變化模似性，其表型特點(diǎn)（特別是細(xì)微特征）與帕金森病患者都有較大差異。

【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：

探索中的帕金森病基因修飾動(dòng)物模型必然有其廣闊的應(yīng)用前景，但同時(shí)尚存許多問題有待克服。因此，現(xiàn)階段基因修飾動(dòng)物模型的應(yīng)用，還暫時(shí)只停留在致病機(jī)制研究、神經(jīng)元保護(hù)措施篩選等研究上。

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