前言
糖尿病(diabetes)是一種因體內(nèi)胰島素絕對或者相對不足所導致的一系列臨床綜合征，與遺傳基因有著非常密切的關(guān)聯(lián)。誘發(fā)糖尿病因素很復雜，在大量人群中研究分析這些因素十分困難，因此，研究某些動物種系糖尿病發(fā)生的百分率及環(huán)境因素（感染、毒素、飲食及藥物等）對誘發(fā)動物糖尿病及某些并發(fā)癥的影響，可為防治人類糖尿病提供重要線索。而抗糖尿病新藥的研究，也須先試用于糖尿病動物，以評價藥物的療效及安全性。
部分造模方法
使用動物：小鼠
【造模機制】：
2型糖尿病是多基因遺傳，有許多機制參與發(fā)病。為闡明某一單個基因在2型糖尿病發(fā)病中的作用，可用基因敲除或基因過表達等手段復制出一系列2型糖尿病動物模型。
1.GK/IRS-1雙基因敲除小鼠 將小鼠葡萄糖激酶基因外顯子用新霉素抵抗(neo-mycin resistance)基因取代制成目標載體雜合入正常小鼠，制得GK-/-小鼠。IRS-1-/-小鼠表現(xiàn)為胰島素抵抗，但由于β細胞代償性增生，胰島素分泌增多，糖耐量正常。β細胞特異GK表達降低的小鼠，顯示輕度糖耐量異常。兩者雜交產(chǎn)生的GK/IRS-1雙基因敲除小鼠，糖耐量減退、肝細胞和胰島β細胞葡萄糖敏感性低下，表現(xiàn)2型糖尿病癥狀。
2.IR+/-/IRS-1+/-雙基因敲除雜合體小鼠 IR+/-和IRS-1+/-單個基因敲除雜合體小鼠無明顯臨床癥狀。但IR+/-/IRS-1+/雙基因敲除雜合體小鼠4~6個月后40%小鼠發(fā)生顯性糖尿病，伴有高胰島素血癥和胰島β細胞增生，從而制得2型糖尿病動物模型，存在明顯胰島素抵抗。
3.MKR轉(zhuǎn)基因小鼠 骨骼肌胰島素樣生長因子-1(IGF-1)受體的功能缺失的MKR小鼠，由于雜交型受體的形成，表現(xiàn)為胰島素受體的功能缺失。MKR小鼠在出生3周開始，出現(xiàn)顯著血糖升高，5周后即表現(xiàn)出顯著的胰島素抵抗、高血糖、胰島β細胞功能紊亂及脂代謝紊亂等。
【模型特點】：
GK+/-/IRS-1-/-小鼠葡萄糖糖耐量減退，胰島β細胞和肝細胞葡萄糖敏感性降低，用此類模型作糖尿病科研科學性強。GK+/-/IRS-1-/-雙基因敲除雜合體小鼠為2型糖尿病動物模型。MKR轉(zhuǎn)基因小鼠模型發(fā)病快、應用簡單、存活率高。
【模型的評估和應用】：
GK/IRS-1雙基因敲除小鼠與人青春晚期糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)相似，可作為MODY動物模型。IR+/-/IRS-1+/-雙基因敲除雜合體小鼠及MKR轉(zhuǎn)基因小鼠均可用于2型糖尿病的發(fā)病機制及防治方法的研究。
參考文獻：
1.李聰然，游雪甫，蔣建東. 糖尿病動物模型及研究進展. 中國比較醫(yī)學雜志，2005,15 (1):59-63
2.張玉領，孫長顥．2型糖尿病動物模型的研究進展．實用糖尿病雜志，2011,7(4):7-9
3.張傳倉，劉衛(wèi)鵬，杜江，等．改良四氧嘧啶法制作糖尿病動物模型．實用醫(yī)學雜志，2007,23 (5):623-624
4.陳郊麗，楊瑩．糖尿病鼠模型研究新進展．昆明醫(yī)學院學報，2012,2:144-146
5.張均田．現(xiàn)代藥理實驗方法北京：北京醫(yī)科大學中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社，1998
6.徐叔云，卞如濂，陳修藥理實驗方法學．北京：人民衛(wèi)生出版社，2005
7.高紅莉，劉方永，夏作理. 實驗性糖尿病動物模型的理論研究與應用．中國臨床康復，2005,9 (3):210-212
8.彭芳，楊遠華. 實驗性糖尿病動物模型制備及指標測定評價. 大理學院學報，2003, 2(1): 1-3
9.Aubert R, Herzog J, Camus MC, et al. Description of a new model of genetic obesity: the dbPas mouse. J Nutr, 1985, 115 (3):327-333
10.Hagenieldt-Johansson KA,Herrera PL,Wang H,et al. Beta-cell-targeted expression of a dominant-negative hepatocyte nuclear factor- I alpha induces a maturityonset diabetes of the young (MODY)3-like phenotype in transgenic mice. Endocrinology, 2001, 142 (12):5311- 5320
11.Hummel KP, Coleman DL, Lane PW. The influence of genetic background on expression of mutations at the diabetes locus in the mouse. I. C57BL-KsJ and C57BL- 6J strains. Biochem Genet, 1972, 7 (1):1-13
12.Kadowaki T. Insights into insulin resistance and type 2 diabetes from knockout mouse models. J Clin Invest, 2000, 106(4):459-465
