前言

垂體瘤(pituitary tumor)是一種常見的顱內(nèi)腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的10%~15%。垂體可分成垂體前葉（腺垂體）和垂體后葉（神經(jīng)垂體）兩大部分。垂體前葉細胞分泌泌乳素(prolactin,PRL)、促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黑色細胞刺激素(melanocyte stimulating hormone,MSH)等。神經(jīng)垂體本身不制造激素，而是起一個倉庫的作用。下丘腦的視上核和室旁核生成的抗利尿激素和催產(chǎn)素，通過下丘腦與垂體之間的神經(jīng)纖維被送到神經(jīng)垂體貯存起來，當(dāng)身體需要時就釋放到血液中。

垂體瘤以前葉的腺瘤占大多數(shù)，來自后葉者少見。垂體瘤的癥狀體征主要是由于腫瘤的局部壓迫，或激素分泌過多，或因治療引起的激素分泌不足而表現(xiàn)出一系列的臨床表現(xiàn)。腫瘤壓迫垂體周圍組織表現(xiàn)為持續(xù)性頭痛，視交叉及視神經(jīng)束壓迫癥，出現(xiàn)視力減退、視野缺損和眼底改變等。激素分泌異常表現(xiàn)為功能性腫瘤細胞分泌過多激素，如生長激素過多引起肢端肥大癥，或無功能性腫瘤增大，破壞正常垂體組織時引起激素分泌過少，如促性腺激素分泌減少而閉經(jīng)、不育或陽萎等。

垂體瘤動物模型可分為誘發(fā)性垂體瘤模型、自發(fā)性垂體瘤模型、移植性垂體瘤模型以及基因修飾垂體瘤模型四類。

部分造模方法

使用動物：大鼠

【造模機制】：

長期用雌激素刺激可誘導(dǎo)大鼠發(fā)生垂體PRL瘤，其具體機制尚未完全明了。誘導(dǎo)成功與否與品系有關(guān)，如F344大鼠接受長期雌激素，幾周后其腺體異常增長成瘤，體積可達正常垂體的10~20倍。其他敏感的大鼠品系還有AxC­Irish (ACI)、Wistar-Furth和Copenhagen (COP)等；而Holtzman、Sprague Dawley和Brown-Nonvay大鼠長期給予雌激素后，其垂體大小仍維持正常。

【造模方法】：

取Wistar-Furth大鼠，體重60~80g，雌雄不拘。己烯雌酚(diethylstilbestrol,DES)溶于無菌花生油中，實驗組腹腔內(nèi)注射5mg/kg DES陰性對照組注射等量花生油，正常對照組僅穿刺不注射，2次／周。分別于4、8及12周隨機處死。取血清用放射免疫分析法測PRL，取垂體稱重，做組織病理學(xué)和免疫組化檢查。

【模型特點】：

給予己烯雌酚的大鼠，8周以后垂體平均重量及血清PRL較陰性對照組明顯升高；光鏡下H&E染色見細胞數(shù)目增多明顯，細胞呈圓形或多角形，胞質(zhì)帶增寬，核大小不一，深染，有核異型性，腫瘤充血并可見新生血管，腺管樣結(jié)構(gòu)呈總體消失狀態(tài)。第12周100％出現(xiàn)瘤樣改變，垂體較陰性對照組顯著增大，并可見瘤內(nèi)出血表現(xiàn)。

【模型的評估和應(yīng)用】：

用雌激素誘發(fā)性垂體瘤具有以下特點：①誘發(fā)瘤的發(fā)生率與遺傳有關(guān)，有些品系誘發(fā)率很高，而另一些卻很低。如F344大鼠的誘發(fā)率為100%，而Holtzman大鼠的誘發(fā)率為2%～6%；②具有雌激素依賴性。隨著雌激素的待續(xù)應(yīng)用，垂體由增生性改變到腫瘤性改變，停用雌激素后，誘發(fā)的腫瘤逐漸縮小甚至消失。因此一些學(xué)者認為，雌激素處理的大鼠垂體改變大多數(shù)是增生性改變而不是腫瘤形成。原因是：①雌激素誘發(fā)的“腫瘤”不能被移植到?jīng)]有經(jīng)雌激素處理的大鼠身上；②停用雌激素后，垂體的重量急劇下降至恢復(fù)正常。但某些誘發(fā)的腫瘤發(fā)展到一定階段，也可不依賴雌激素而繼續(xù)生長。

雌激素誘發(fā)性垂體瘤動物模型制作簡單，與人類PRL瘤相似，在垂體PRL瘤的基礎(chǔ)和臨床研究中得到廣泛應(yīng)用。此模型可用于研究垂體瘤病因、發(fā)病機制、臨床治療以及藥物的研發(fā)。

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