前言

甲狀腺功能亢進(jìn)癥(hyperthyroidism)，簡(jiǎn)稱甲亢癥，是指由于各種原因使甲狀腺腺體分泌過(guò)多甲狀腺激素，導(dǎo)致以循環(huán)、神經(jīng)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要臨床表現(xiàn)的一種全身性疾病，表現(xiàn)為彌漫性甲狀腺腫、突眼征、心動(dòng)過(guò)速、多食、消瘦、多汗、畏熱、易激動(dòng)。引起甲亢癥的病因主要有：①自身免疫性疾病，如，彌慢性毒性甲狀腺腫(Graves disease,GD)，自身體內(nèi)產(chǎn)生抗甲狀腺受體(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)抗體，此抗體與甲狀腺TSHR結(jié)合，持續(xù)興奮甲狀腺，導(dǎo)致過(guò)度合成和分泌T3和T4。GD占全部甲亢癥的80%～85%。②TSHR基因突變，導(dǎo)致體質(zhì)性受體激活，持續(xù)興奮甲狀腺合成和釋放過(guò)量甲狀腺激素。這一疾病具有遺傳性，為家族性常染色體顯性甲亢綜合征，出現(xiàn)在嬰兒期。③在多年多結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫的基礎(chǔ)上發(fā)生甲亢癥狀。

針對(duì)上述病因，甲亢癥動(dòng)物模型制作可分為誘發(fā)性動(dòng)物模型和轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型2類。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠、小鼠、家兔

【造模機(jī)制】：

通過(guò)口服或注射甲狀腺素，人為增加動(dòng)物體內(nèi)甲狀腺素含量，從而使動(dòng)物表現(xiàn)出甲亢癥的各種癥狀。

【造模方法】：

1.小鼠 昆明小鼠，體重18~20g，用甲狀腺片混懸液320mg/kg灌胃，連續(xù)灌胃9天。

2.大鼠 成年大鼠，體重180~220g，用甲狀腺片混懸液40mg/d灌胃，連續(xù)7天。或用左甲狀腺素鈉1mg/(kg·d)體重灌胃，連續(xù)10天。

3.家兔 新西蘭兔，體重2.0~2.5kg，用左甲狀腺素鈉0.5mg/(kg·d)皮下注射12~14天。

各種動(dòng)物造模后，可進(jìn)行攝食量、飲水量、體溫、心電圖以及血清T3、T4含量測(cè)定。

【模型特點(diǎn)】：

給予外源性甲狀腺素后，動(dòng)物可出現(xiàn)攝食量、飲水量增加，體溫升高，心率增快，血清T3、T4含量上升。兔的心臟肥大、收縮壓增高，血漿心房利鈉肽(atrial natriuretic peptide)分泌增加。這些臨床表現(xiàn)均與人的甲亢癥狀非常相似。

【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：

外源性甲狀腺素補(bǔ)充法誘發(fā)甲亢癥模型適用于甲狀腺素過(guò)多對(duì)機(jī)體的生物學(xué)效應(yīng)研究以及抗甲亢藥物的篩選和藥效學(xué)研究。本模型是直接將外源性甲狀腺素給予動(dòng)物，造成動(dòng)物體內(nèi)甲狀腺素水平過(guò)高而導(dǎo)致一系列的臨床表現(xiàn)。因此，給藥劑量與模型的類型和造模時(shí)間有密切關(guān)系。給藥劑量過(guò)高，造模時(shí)間縮短，但可能死亡率升高。但是外源性甲狀腺素的增加反饋性抑制垂體的促甲狀腺素(TSH)的分泌，抑制甲狀腺腺體分泌，這與甲亢癥的發(fā)病機(jī)理和甲狀腺病理改變不相符合。此大小鼠模型可用甲狀腺素生物學(xué)效應(yīng)研究和一般治療甲亢癥藥物的藥效學(xué)研究。

兔是甲狀腺激素的易感動(dòng)物，用兔外源性甲狀腺素建立的甲亢性高血壓血壓穩(wěn)定，且在甲亢性高血壓模型造模過(guò)程中心率、收縮壓和血漿ANP水平與心臟質(zhì)量指數(shù)呈正相關(guān)。

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