部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠、大鼠

【造模機(jī)制】：

化學(xué)藥物的毒副作用抑制骨髓造血功能，誘導(dǎo)再生障礙性貧血。如腺嘌呤(adenine)腎毒性建模法，由腎臟分泌的促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)是紅系和巨核系分化、成熟所必需的細(xì)胞因子，腺嘌呤可導(dǎo)致腎臟病變，使EPO分泌不足，進(jìn)而導(dǎo)致紅系和巨核系造血障礙。白消安(busulfan)具有骨髓選擇性抑制作用，一次性超致死劑量給藥或者多次小劑量給藥，均可導(dǎo)致造血干細(xì)胞、骨髓微環(huán)境的抑制；環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide)是一種常用的抗腫瘤和免疫抑制劑，毒副作用是骨髓抑制，使造血細(xì)胞的生成減少；苯(benzene)經(jīng)肝臟代謝后可轉(zhuǎn)化為氫醌和苯酚，在骨髓中氫醌和苯酚均可與DNA結(jié)合，抑制其表達(dá)，從而導(dǎo)致血紅蛋白合成障礙。

【造模方法】：

1.腺嘌呤致大鼠腎性貧血模型 大鼠每天灌胃300mg/(kg·d)，連續(xù)6周，獲得腎衰竭貧血模型。

2.白消安致腎性貧血模型 小鼠每天腹腔注射白消安10mg/kg，連續(xù)8~9天，停藥60天后可出現(xiàn)骨髓造血功能輕度抑制，如增加給藥次數(shù)，可加重抑制。大鼠一次性給予白消安20~35mg/kg可致大鼠骨髓再生功能嚴(yán)重抑制。家兔每周給予白消安15mg/kg或30mg/kg，當(dāng)總最達(dá)到120~150mg/kg時(shí)，可致家兔再生障礙性貧血。

3.環(huán)磷酰胺致小鼠腎性貧血模型 小鼠單次腹腔注射環(huán)磷酰胺100mg/kg；或者腹腔注射環(huán)磷酰胺50mg/kg,3天后重復(fù)注射一次；或皮下注射50mg/kg，隔天一次，連續(xù)4次。

4.苯致腎性貧血模型 小鼠每天皮下注射mg/kg苯，連續(xù)2~3周。

【模型特點(diǎn)】：

化學(xué)法造模后外周血象紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血紅蛋白和骨髓粒細(xì)胞下降；幼稚粒細(xì)胞比例增高，骨髓造血細(xì)胞增殖能力減弱。但化學(xué)方法的缺點(diǎn)是造模時(shí)間周期長(zhǎng)，容易造成骨髓永久性損傷。

【模型的評(píng)估和應(yīng)用】：

本模型利用藥物毒副作用誘導(dǎo)再生降礙性貧血，與人類的再生障礙性貧血有相似之處。該模型成功率高，結(jié)果穩(wěn)定，但造模時(shí)間周期長(zhǎng)，容易造成骨髓永久性損傷。本模型為開展再生障礙性貧血的實(shí)驗(yàn)研究和研究治療再生障礙藥物的篩選提供了一種良好的實(shí)驗(yàn)方法。

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