前言

白血病(leukemia)是造血組織的惡性增殖性疾病，其特點(diǎn)是骨髓及其他造血組織中大量無核細(xì)胞無限制增生，進(jìn)入外周血液，臨床表現(xiàn)以骨髓、脾、肝等造血器官中的白血病細(xì)胞惡性增生與腫大，并浸潤到全身各組織臟器中，伴有不同程度的貧血、出血、感染發(fā)熱以及骨骼疼痛。白血病的發(fā)病率和死亡率逐年增加，居35歲以下青少年惡性腫瘤的首位。因此，制備相應(yīng)的動(dòng)物模型對其研究具有重要的意義。絕大多數(shù)人類白血病可以用化學(xué)（如燒化劑）、物理（如電離輻射）、生物（如反轉(zhuǎn)錄病毒）以及轉(zhuǎn)基因方法，在不同動(dòng)物（小鼠、豚鼠、大鼠、貓、牛、長臂猿等）中誘發(fā)白血病，建立動(dòng)物模型。

誘發(fā)白血病動(dòng)物模型目前最常用的是通過病毒誘導(dǎo)法建立動(dòng)物模型。誘發(fā)動(dòng)物模型制作方法簡便，重復(fù)性好，在短時(shí)間內(nèi)可誘導(dǎo)出大量疾病模型，并能嚴(yán)格控制各種條件使復(fù)制出的疾病模型適合研究目的需要，因而在白血病研究中常用，廣泛用于藥物篩選、毒理、傳染病、腫瘤、病理機(jī)制的研究。但該模型是通過人為限定方式而產(chǎn)生的，多數(shù)情況下與臨床所見自然發(fā)生的疾病有一定差異，且許多人類疾病目前還不能用人工誘發(fā)的方法復(fù)制，因而又有一定的局限性。

部分造模方法

使用動(dòng)物：小鼠

【造模機(jī)制】：

某些白血病，特別是病毒誘發(fā)的白血病，利用組織培養(yǎng)方法有可能建成懸浮式生長的細(xì)胞株，因此，采用津638病毒誘發(fā)昆明小鼠白血病組織的含細(xì)胞提取液，皮下注射給新生615小鼠，經(jīng)81天潛伏期，取1只患白血病的615小鼠，用生理鹽水制備25％的脾細(xì)胞懸液，皮下注射給4 只成年615小鼠，誘發(fā)白血病發(fā)生，平均存活時(shí)間為29.7天，以患病小鼠的脾臟為瘤源，在615小鼠連續(xù)移植傳代，能百分之百發(fā)病，且存活時(shí)間逐漸縮短，達(dá)30代后建成穩(wěn)定的白血病模型，稱L615白血病動(dòng)物模型。

【造模方法】：

將L615白血病細(xì)胞進(jìn)行體外傳代后，確定活細(xì)胞數(shù)占總細(xì)胞數(shù)的96％以上，按1×10⁶個(gè)細(xì)胞經(jīng)腹腔注射入正常L615小鼠。接種后第3天起，每日斷尾取血進(jìn)行外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血涂片后行瑞氏染色和過氧化物酶染色后找白血病細(xì)胞，證實(shí)種鼠發(fā)病后，模型建立成功。第 7天小鼠瀕死前用頸椎脫位法處死后，將小鼠浸于75％乙醇中10分鐘，在無菌條件下取脾臟，分離干凈脾臟包膜后，預(yù)冷PBS液清洗2次，在100目金屬網(wǎng)中邊研磨邊滴加RPMI 1640液，直至研磨完全后收集細(xì)胞懸液，以1500r/min離心5分鐘，棄去上清液后，用自配預(yù)冷紅細(xì)胞裂解液處理10分鐘后，再次用200目尼龍網(wǎng)過濾，RPMI 1640培養(yǎng)液重懸并計(jì)數(shù)，按1×10⁵個(gè)細(xì)胞的接種量接種于實(shí)驗(yàn)的L615小鼠腹腔內(nèi)即可獲得T淋巴細(xì)胞白血病動(dòng)物模型。

【模型特點(diǎn)】：

L615白血病小鼠存活時(shí)間為(6.7±1.2)天，除皮下接種外，腹腔接種亦可百分之百發(fā)病，存活時(shí)間稍短，但無腹水形成。L615小鼠白血病對各類抗腫瘤藥物有不同程度的敏感性。

【模型來源】：

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院天津血液病研究所。

【模型的評估和應(yīng)用】：

L615T淋巴細(xì)胞白血病小鼠，是我國自已建立的T淋巴細(xì)胞白血病小鼠動(dòng)物模型。它是人類T細(xì)胞白血病發(fā)病機(jī)制、藥物篩選及藥效、預(yù)后等研究的很好的動(dòng)物模型。在此基礎(chǔ)上建立了我國特有的小鼠白血病模型系統(tǒng)，如L7212、L7710、L7711、L759、L7811等均為T淋巴系統(tǒng)白血病。

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