前言

腎小球疾病(glomerular diseases)是病因、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、病理改變、病程和預(yù)后不盡相同的主要累及雙腎腎小球的一組疾病，可分為原發(fā)性、繼發(fā)性和遺傳性。多數(shù)腎小球腎炎是免疫介導(dǎo)性炎癥疾病。一般認(rèn)為，免疫機(jī)制是腎小球病的始發(fā)機(jī)制，腎小球疾病動(dòng)物模型在探討發(fā)病機(jī)制、病理過(guò)程以及臨床治療等方面發(fā)揮重要作用。本節(jié)主要介紹了系膜增殖性腎小球腎炎、Thy1系膜增生性腎炎、微小病變型腎病、IgA腎病以及腎小球硬化性腎病動(dòng)物模型的建立方法和特點(diǎn)。

微小病變型腎病(minimal change nepbrosis,MCN)又稱為類脂性腎病(lipoid nephrosis)，光鏡下腎小球基本正常，電鏡下腎小球上皮足突細(xì)胞的突起融合、消失，無(wú)明顯系膜細(xì)胞增生、基質(zhì)增寬和免疫球蛋白沉積。MCN可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，原發(fā)性病因未明，臨床表現(xiàn)為腎病綜合征：大量蛋白尿、低蛋白血癥、水腫、高脂血癥等。MCN是兒童最常見(jiàn)的一種腎小球疾病。

部分造模方法

使用動(dòng)物：大鼠

【造模機(jī)制】：

阿柔比星(aclarubicin)、多柔比星、嘌呤霉素和柔紅霉素均可誘導(dǎo)建立MCN。其中阿柔比星或多柔比星等含醌的蒽環(huán)抗生素，在腎臟內(nèi)可被代謝還原為半醌型自由基，并與氧反應(yīng)產(chǎn)生活性氧，繼而誘發(fā)腎小球上皮細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，改變腎小球上皮細(xì)胞的糖蛋白代謝，破壞腎小球?yàn)V過(guò)膜的結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致膜濾過(guò)屏障的選擇性變化而引起蛋白尿，誘發(fā)典型的MCN模型。

【造模方法】：

1.實(shí)驗(yàn)過(guò)程 雄性Sprague Dawley大鼠（體重180~220g)經(jīng)普通飼料適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，尿蛋白測(cè)定為陰性者用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。造模組大鼠分兩次經(jīng)尾靜脈注射阿柔比星；第1次注射4mg/kg，間隔1周，再出3mg/kg。從第1次給藥起，于第1、2、3、4周末留取24小時(shí)尿，其間給予高蛋白飲食。第4周末處死動(dòng)物，取血標(biāo)本和腎臟做相應(yīng)檢查。

2.指標(biāo)檢測(cè) 測(cè)定尿蛋白定量、血漿清蛋白、總蛋白、血清膽固醇、血Cr，腎臟病理切片進(jìn)行H&E和PAS染色，最后利用透射電鏡觀察腎臟的超微結(jié)構(gòu)。

【模型特點(diǎn)】：

1.大鼠第1次給藥后尿蛋白于第7天開(kāi)始上升，第28天可達(dá)80mg/24h，同時(shí)伴有明顯低蛋白血癥、高膽固醇血癥。

2.光鏡可見(jiàn)腎臟病理無(wú)顯著變化，然而透射電鏡可見(jiàn)腎臟組織內(nèi)腎小球上皮細(xì)胞足突廣泛融合，基底膜增厚。

3.造模成功率較高，腹瀉程度較輕，未見(jiàn)大鼠死亡。

4.病理模型更接近臨床病理觀察，符合MCN的病理改變。

【模型評(píng)估和應(yīng)用】：

兩次注射阿柔比星誘導(dǎo)所建立的大鼠腎病模型方便、可靠，優(yōu)于其他藥物誘導(dǎo)模型，與人類MCN病變具有較好的相似性。然而，藥物誘導(dǎo)的模型在發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)和對(duì)治療的反應(yīng)上均與人類MCN存在一些差異。該模型能夠?yàn)樘剿髟l(fā)性腎病的發(fā)病機(jī)制及藥物防治研究提供良好的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，特別是在兒童腎病的研究中尤為重要。

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