前言

隨著糖尿病患病率的逐年增加，糖尿病視網(wǎng)膜病變這種并發(fā)癥的發(fā)生，越來越多地引起人們的重視。糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)的動物模型較多，包括自發(fā)性遺傳性糖尿病動物模型、藥物誘導(dǎo)糖尿病動物模型、胰腺切除糖尿病動物模型、半乳糖飼養(yǎng)的糖尿病動物模型等。

部分造模方法

使用動物：小鼠

【造模機(jī)制】：

NOD小鼠是研究人類1型糖尿病最好的模型，其在遺傳和免疫方面與人類極其相似。人類1型糖尿病的主要易感基因位于MHC, NOD小鼠的易感基因也位于MHC。

【模型特點(diǎn)】：

NOD小鼠4~5周出現(xiàn)胰島炎，接著出現(xiàn)亞臨床B細(xì)胞破壞和血液循環(huán)中胰島素濃度下降。典型的糖尿病癥狀出現(xiàn)在12~30周，包括淋巴細(xì)胞浸潤和胰島B細(xì)胞破壞的自身免疫損傷導(dǎo)致的高胰島素血癥、高血糖、酮癥酸中毒和死亡。NOD小鼠發(fā)生糖尿病有性別差異，其中90％雌鼠發(fā)生糖尿病，僅20％雄鼠會發(fā)生糖尿病。6周時低氧誘導(dǎo)因子－1α(HlF-1α)在視網(wǎng)膜中的表達(dá)較低，而12周時HlF-1α在視網(wǎng)膜中的表達(dá)顯著高于對照組。8個月可出現(xiàn)微血管紊亂，局部增殖性新生血管。血管緊張素Ⅱ以及血栓素介導(dǎo)了小血管收縮。

【模型來源】：

美國Jackson實驗室(http://www. jax.org/index.html)可提供NOD糖尿病小鼠。

【模型評估和應(yīng)用】：

NOD小鼠是自發(fā)性糖尿病動物模型的一種，對研究1型糖尿病以及遺傳性糖尿病視網(wǎng)膜疾病的病因研究提供寶貴的信息，而且在免疫調(diào)節(jié)和免疫耐受研究方面具有寶貴價值。

參考文獻(xiàn)：

1.王應(yīng)利，惠延年．糖尿病視網(wǎng)膜病變動物模型選擇的注意事項．中華眼科雜志，2012,48 (7):587-590

2.Baehr W, Frederick JM. Naturally occurring animal models with outer retina phenotypes. Vis Res,2009,49: 2636-2652

3.Bourne MC, Campbell DA, Tansley K. Hereditary degeneration of rat retina. Br J Ophthalmol, 1938,22(10): 613-623

4.Bundey S,Crews SJ. A study of retinitis pigrnentosa in the city of Birmingham-I. J Med Genet, 1984,21(6):417-420

5.Chang B, Heckenlively IB,Bayley PR.et a.I. The nob2 mouse, a null mutation in Cacnalf: anatomical and functional abnormalities in the outer retina and their consequences on ganglion cell visual responses. Vis Neurosci, 2006, 23 (1): 11-24

6.Criswell MH,Ciulla TA,Hill TE,et al. The squirrelmonkey: characterization of a new-world primate model of xperimental choroidal neovascularizalion and comparison with the macaque. Invest Ophthalmol Vis Sci,2004, 45 (2): 625-634

7.Gu Y, Wang L,Zhou J,et al. A naturally-occurring mutation in CacnaIf in a rat model of congenital stationary night blindness. Mo! Vis,2008, 14(1):20-28

8.Lue CL. Rod cell activity in retinal degenerative rats. J Formos Med Assoc, 1994,93(7):605-610

9.Pinkert CA. Transgenic animal technology. New York: Academic Press, 1994

10.Sato H, Suzuki T, Ikeda K, et aL A monogenic dominant mutation in Rom l generated by N-ethyl-N-nitrosourea mutagenesis causes retinal degeneration in mice. Mol Vis,2010, 16:378-391

11.Williams TP, Howell WL. Action spectrum of retinal light-damage in albino rats. Invest Ophthalmol Vis Sci, 1983, 24 (3):285-287

12.Won J, Shi LY, Hicks W, et al. Mouse model resources for vision research. J Ophthalmol,2011,2011:391384

13.Xie B,Nakanishi S,Guo Q,et al. A novel middle­wavelength opsin (M-opsin) null-mutation in the retinal cone dysfunction ral. Exp Eye Res,2010,91(1):26-33