前言
慢性癲癇模型能夠反映癲癇發(fā)作的起始、發(fā)展以及伴隨的腦部病理生理的改變，這為更加深入研究癲癇提供了基礎。根據(jù)給予刺激的強度和誘發(fā)的病情程度的不同，可分為點燃模型、持續(xù)性癲癇模型和自發(fā)性癲癇模型。
部分造模方法
使用動物：小鼠、大鼠
【造模機制】：
點燃模型是指重復初始的亞驚厥劑量的刺激（電／化學藥物刺激）丘腦和海馬等部位，逐漸降低驚厥發(fā)作閥值并提高敏感性，經(jīng)歷一個從部分性發(fā)作(1~3級)到全身發(fā)作(4~5級）的慢性過程，最終表現(xiàn)為反復、自發(fā)發(fā)作。
【模型方法和模型特點】：
1. 電刺激點燃模型 是研究癲癇發(fā)生機制使用最多的復雜部分性模型 能否出現(xiàn)點燃取決于刺激持續(xù)時間、強度、刺激間隔時間等參數(shù)。標準的刺激條件為電流強度3mA，持續(xù)2秒，1次／日（小鼠）；8mA，持續(xù)4秒，2次／日（大鼠），直至出現(xiàn)5級發(fā)作，即被認為達到完全點燃。選取連續(xù)10次達到5級發(fā)作的大鼠用于篩選抗病藥及機制研究。 點燃過程可分為6個階段：①同側(cè)面部抽搐；②兩側(cè)面部抽搐；③點頭；④對側(cè)前肢出現(xiàn)陣攣；⑤站立伴陣攣性跳躍；⑥摔倒伴全身強直－陣攣發(fā)作。電刺激腦部許多部位可引起點燃，最易點燃部位為杏仁核，其次為新皮質(zhì)區(qū)和海馬。
2. 化學點燃模型－馬桑內(nèi)酯點燃模型 馬桑內(nèi)酯(coriaria lactone)1.25~1.75mg/kg肌內(nèi)或腹腔注射，1次／84小時，平均為15次(7~20次)。第8次給藥后，動物出現(xiàn)凝視、呼吸急促、外耳靜脈擴張，之后發(fā)展為運動不協(xié)調(diào)、面部抽搐、觸須抖動、前肢抽動（發(fā)作級別為1~3級），伴有棘波和多棘波。完全點燃大鼠表現(xiàn)為站立伴雙上肢抽動(4級)和失去姿勢平衡、摔倒(5級），最終表現(xiàn)為全身強直－陣攣發(fā)作，持續(xù)10~20秒，腦電圖(EEG)表現(xiàn)為高波幅病性放電。該模型病理改變主要為海馬區(qū)星形膠質(zhì)細胞明顯變性、壞死，提示馬桑內(nèi)酯對星形膠質(zhì)細胞和大腦皮質(zhì)細胞有損傷性作用，該損傷可能在誘導癲癇發(fā)作中起一定作用。該模型建立簡便，點燃效率高，死亡率低，適于推廣。
【模型評估和應用】：
點燃模型行為規(guī)范，可控性和重復性好，易于斷與定量研究。為研究人類癲癇發(fā)生機制、藥物有效性及抗癲癇藥物耐藥的分子機制，尋找新的或更有效的治療藥物，提供了一個理想的動物模型。此模型較好地模擬了人類癲癇發(fā)生、擴布和形成的全過程，因此，被認為是更為接近人類癲癇的慢性模型。點燃模型被廣泛用于尋找治療部分性發(fā)作的新藥，在點燃過程中預先給予所測試的藥物，觀察該藥物能否阻止或延緩點燃現(xiàn)象的發(fā)生，以檢測該藥是否具有抗驚厥作用和（或）抗癲癇灶形成的作用。
參考文獻：
1.Andrè V, Dube C, Francois J, et al. Pathogenesis and pharmacology of epilepsy in the lithium-pilocarpine model. Epilepsia,2007,48 (Suppl 5):41-47
2.Gareri P, Condorelli D, Bellua.rdo N, el al. Antiabsence effects of carbenoxolone in two genetic animal models of absence epilepsy (WAG/Rij rats and lh/lh mice).Neuropharmacology, 2005, 49 (4):551-563
3.Holmes GL. Animal model studies application to human patients. Neurology, 2007, 69 (24 Suppl 3): S28-32
4.Jefferys JG. Models and mechanisms of experimental epilepsies. Epilepsia, 2003, 44 (Suppl 12):44-50
5.Löscher W,Leppik IE. Critical re-evaluation of previous preclinical strategies for the cliscovery and the development of new anliepileplic drugs. Epilepsy Res, 2002, 50 (1-2):17-20
6.Löscher W,Schmidt D.Stralegies in aatiepileptic drug development: is rational drug design superior to random screening and structural variation?Epilepsy Res, 1994, 17 (2):95-134
7.Wang Y, Zhou D, Wang B, el al. A kindling model of pharmacoresislanl temporal lobe epilepsy in SpragueDawley rats induced by Coriaria lactone and its possible mechanism. Epilepsia,2003,44(4):475-488
8.White HS. Preclinical development of antiepileptic drugs: past, present, and future directions. Epilepsia, 2003, 44 (Suppl 7):2-8
