前言

高脂血癥(hyperlipidemia)是一種全身性疾病，通常是指血中總膽固醇和（或）甘油三酯過高。選擇合適的動物模型是研究高脂血癥的關(guān)鍵。一般而言，選用高脂血癥模型的動物，應(yīng)該在血漿脂蛋白構(gòu)成、肝臟膽固醇及脂蛋白代謝等方面，與人類代謝特征極為相近。具體表現(xiàn)為：第一，總膽固醇合成量中由肝臟合成的量越小越好；第二，增加飲食中膽固醇含量不會引起膽汁酸合成增加、不擴(kuò)充膽固醇代謝池、不抑制低密度脂蛋白受體活性、不完全抑制肝膽固醇的合成；第三，高脂飲食可以誘導(dǎo)高甘油三酯血癥。

由于小鼠的基因修飾技術(shù)已經(jīng)成熟，基于基因修飾動物模型在疾病研究中的優(yōu)勢，高膽固醇血癥基因修飾小鼠的廣泛應(yīng)用，大大推進(jìn)了代謝性心血管病的科學(xué)進(jìn)展。然而，小鼠和人類在脂代謝方面有巨大的差異，例如血漿脂蛋白譜不同、對食物反應(yīng)性不同、代謝酶表達(dá)不同、甘油三酯代謝不同對降脂藥反應(yīng)不同等。隨著研究的深入和擴(kuò)展，急需尋找開發(fā)與人類脂代謝更為接近的動物。從成本、繁殖速度、實(shí)驗(yàn)操作、與人類相似性、基因修飾技術(shù)、倫理學(xué)等方面綜合分析，金黃地鼠、家兔、小型豬是適合用于高脂血癥及其并發(fā)癥研究的動物。

部分造模方法

使用動物：家兔、大鼠、小鼠

【造模機(jī)制】：

目前為止，還沒有培養(yǎng)出單純自發(fā)性高甘油三酯血癥(hypertriglyceridemia)動物模型，有些自發(fā)性糖尿病模型伴有高甘油三酯血癥。自發(fā)性高膽固醇血癥(hypercholesterolemia)模型則已經(jīng)建立多個(gè)品系，包括多種動物種類。這類模型的建立，都是通過表型篩選，長期近交形成遺傳背景一致的、表型穩(wěn)定遺傳的品系。

【模型特點(diǎn)】：

家兔：WHHL家兔是一個(gè)LDLr缺陷的模型其臨床特征和病理變化與人家族性高膽固醇血癥(familial hypercholesterolernia)非常相似。STHS兔ApoB異常增多導(dǎo)致LDL和VLDL增加，與家族混合性高脂血癥和高ApoB脂蛋白血癥相似。JW/HLR家兔是一種原發(fā)性高脂血癥品系，仔兔一出生就出現(xiàn)高脂血癥。到35月齡時(shí)，大動脈發(fā)生動脈粥樣硬化，與人類Ⅲ型高脂血癥相似。

大鼠：EXHC 大鼠由膽固醇敏感的JCL大鼠和prague Dawley大鼠培育而來，高膽固醇飲食飼喂時(shí)VLDL和LDL膽固醇顯著升高，雌性比雄性嚴(yán)重。但甘油三酯幾乎不升高。SHC大鼠是在培育EXHc大鼠過程中發(fā)現(xiàn)的，10周以前血清膽固醇持續(xù)升高，10周之后LDL升高更加明顯，與人類由腎病引起的高脂血癥相似。ALR和NAR大鼠是自發(fā)性高脂血癥伴隨動脈硬化癥大鼠，可用于高脂血癥和早期動脈粥樣硬化的研究。出生25天左右的乳幼大鼠，由于甲狀腺功能還不健全，在高脂肪母乳下，其血清總膽固醇約高于成年大鼠的2~3倍，可作為先天性高膽固醇血癥動物模型。

小鼠：NJS小鼠是采用高度近交與定向選育手段育成的自發(fā)性高膽固醇血癥動物，血清膽固醇水平升高2~3倍。ddY小鼠是一種餐后高甘油三酯血癥模型，其餐后LPL活性不像C57BL/6品系小鼠升高，甘油三酯水平顯著升高5倍，且清除很慢。

【模型評估和應(yīng)用】：

自發(fā)性高脂血癥動物模型癥狀穩(wěn)定，可遺傳，與人類高脂血癥的形成機(jī)制有著不同程度的相似。但是，由于來源困難、成本相對較高、抗病能力差、不易飼養(yǎng)等原因，限制了其廣泛應(yīng)用。

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