前言
心力衰竭(heart failure, HF)是指心臟泵血能力減退，不能搏出與靜脈回流及身體組織代謝所需相稱的血液供應(yīng)，同時靜脈系統(tǒng)淤血的病理過程。常由各種疾病引起心肌收縮能力減弱，從而使心臟的血液輸出量減少，不足以滿足機體的需要，并由此產(chǎn)生一系列癥狀和體征?？煞譃閴毫Τ?fù)荷引起的心力衰竭血容批超負(fù)荷引起的心力衰竭、化學(xué)因素引起的心力衰竭。
部分造模方法
使用動物：小鼠
【造模機制】：
理論上講，利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)使某種因子在心肌中過度表達(dá)，或利用基因敲除技術(shù)使與心肌收縮功能密切相關(guān)的基因缺失，可導(dǎo)致心衰。小鼠基因與人類接近，并易被改變，且改變后的基因表達(dá)相對穩(wěn)定。現(xiàn)運用基因敲入、剔除及干擾技術(shù)，使心臟特異基因表達(dá)改變，可建立小鼠基因修飾性心力衰竭模型。
【造模特點】：
肌肉lim蛋白基因敲除小鼠：肌肉lim蛋白(muscle LIM protein, MLP）調(diào)節(jié)肌肉分化，剔除MLP基因的純合子小鼠將出現(xiàn)與擴張型心 肌病類似的表型，并有心肌肥大、間質(zhì)細(xì)胞增生和纖維化，到成年發(fā)展為HF，有與人類HF近似的血流動力學(xué)和臨床體征。其特點是左室功能不全，死亡。肌肉lim蛋白基因剔除小鼠作為心衰的遺傳模型被許多實驗室用來探索心衰和擴心病的分子治療方法。
鈣調(diào)蛋白激酶Ⅱ轉(zhuǎn)基因小鼠：鈣調(diào)蛋白激酶Ⅱ(calmodulin kinase Ⅱ, CaMK Ⅱ)在心衰中活性及表達(dá)均明顯增加。使轉(zhuǎn)基因小鼠的心臟過度表達(dá)CaMKⅡ的細(xì)胞質(zhì)亞型，可以觀察到左室肥厚及左室擴張，并逐步進(jìn)展為心力衰竭。
肌動蛋白基因轉(zhuǎn)基因小鼠：肌動蛋白基因轉(zhuǎn)基因小鼠(mActin-Tg，已在擴張型心肌病患者中報道過的突變基因）中小鼠的左心室逐漸發(fā)生擴張和功能障礙，最終可因心力衰竭而死亡。
1－氨基環(huán)丙烷基－1－羧酸合成酶1轉(zhuǎn)基因小鼠：利用肌球蛋白重鏈基因啟動子使轉(zhuǎn)基因鼠在心臟中過度表達(dá)1－氨基環(huán)丙烷基－1－羧酸合成酶1，可建立代謝性心肌病鼠模型。
【模型評估和應(yīng)用】：
肌肉lim蛋白基因剔除小鼠作為心衰的遺傳模型可用來探索心衰和擴張心肌病的分子治療方法。1－氨基環(huán)丙燒基－1- 羧酸合成酶1轉(zhuǎn)基因鼠模型可作為脂質(zhì)代謝異常的HF模型，有助于闡明脂質(zhì)毒性HF的細(xì)胞機制，為藥理學(xué)實驗和基因挽救策略提供研究模型。轉(zhuǎn)基因心衰模型也可用于了解與心衰有關(guān)的基因以及為基因治療提供依據(jù)。其不足之處是不能全面反映臨床上心衰患者的真實病因、病理情況。
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