前言
心律失常(arrhythmia)是臨床最常見的心血管疾病之一，主要由于心臟激動的起源或傳導(dǎo)異常引起心律或心率改變。實驗性心律失常動物模型的復(fù)制方法主要有藥物誘導(dǎo)、電刺激和冠狀動脈結(jié)扎。常用的動物有小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、貓、犬和豬等。本節(jié)就心律失常中較為常見的心房顫動／撲動、房性心動過速、室性心動過速、心室顫動、病態(tài) 竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯等動物模型進(jìn)行介紹。
緩慢性心律失常是由于心肌傳導(dǎo)功能減弱及心臟起搏功能障礙而引起的一系列心率減慢的疾病，包括竇性緩慢性心律失常、房室交界性心律、心室自主心律、傳導(dǎo)阻滯（包括竇房傳導(dǎo)阻滯、心房內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯）等。常用的方法有藥物誘導(dǎo)化學(xué)消融、射頻消融及迷走神經(jīng)干刺激等。
部分造模方法
使用動物：大鼠、犬
【造模機(jī)制】：
迷走神經(jīng)在調(diào)節(jié)心血管活動中起重要作用，對心臟的主要表現(xiàn)為負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)和負(fù)性肌力作用，其興奮時可引起心率下降、興奮傳導(dǎo)減慢以及心肌收縮力減弱。主要機(jī)制與刺激迷走神經(jīng)干，其末梢可釋放乙酰膽堿(acetylcholine, ACh)有關(guān)。ACh可作用于心肌細(xì)胞膜上的M型受體，激活A(yù)Ch敏感K通道(IKACh)，此外，ACh還可以直接抑制If以及鈣電流。竇房結(jié)主要接受右側(cè)迷走神經(jīng)支配，右側(cè)迷走神經(jīng)刺激對心率的影響較左側(cè)刺激明顯。
【造模方法】：
動物（如大鼠、犬）麻醉后仰臥固定于手術(shù)臺上，連接心電圖機(jī)。做頸部正中切口，鈍性分離頸動脈鞘，游離雙側(cè)迷走神經(jīng)干，用兩對鉛金刺激電極分別勾在左右迷走神經(jīng)干上，根據(jù)動物種屬及大小設(shè)置刺激參數(shù)，同時根據(jù)心電檢測進(jìn)行調(diào)整。大鼠的刺激參數(shù)可設(shè)置為脈寬3ms，電壓5V，頻率60次／min；成年犬的刺激參數(shù)可設(shè)置為脈寬2~4ms，電壓5~8V，頻率20~30次／min。
【模型特點】：
刺激右側(cè)迷走神經(jīng)可引起心率減慢，甚至可導(dǎo)致心臟停搏；但在持續(xù)刺激過程中，心臟將以較慢的節(jié)律恢復(fù)跳動。刺激左側(cè)迷走神經(jīng)對房室交界區(qū)的影響較大，可引起房室傳導(dǎo)速度減慢；刺激較強(qiáng)時可引起房室傳導(dǎo)阻滯；更強(qiáng)的刺激可導(dǎo)致房室交界區(qū)的傳導(dǎo)完全阻斷，而此時竇房結(jié)功能可不受影響，心電圖上表現(xiàn)為規(guī)律出現(xiàn)的P波，但P波與QRS波群的間期延長或無關(guān)，或甚至在某段心電圖上未見QRS波。
【模型評估和應(yīng)用】：
該方法操作相對容易，可控性強(qiáng)，花費少，大小動物均適用，尤其適于建立模型后還需要喂養(yǎng)較長時間的動物。
參考文獻(xiàn)：
1.Armour JA, Richer LP,Pag P,el al. Origin and pharrnac ological response of atrial tachyarrhythmias induced by activation of mediastinal nerves in canines. Auton eurosci, 2005, 118 (1-2):68-78
2.Cheung PH,Pugsley MK,Walker MJ. Arrhythmia models in the rat. J Parmacol Toxicol Methods, 1993, 29 (4): 179-184
3.Di Diego JM, Anlzelevilch C. Ischemic ventricular arrhy Lhmias: experimental models and their clinical relevance. Heart Rhythm,2011,8(12):1963-1968
4.Hamlin RL. Animal models of ventricular arrhythmias. Pharmacol Ther, 2007, 113(2):276-295
5.Nishida K,Michael G,Dobrev D,el al. Animal models for atrial fibrillation: clinical insights and scientific oppo1tunilies. Europace,2010,12(2):160-172
6.Riley G, Syeda F, Kirchhof P, et al. An introduction lo murine models of alrial fihrillaLion. Front Physio1, 2012, 3: 296
7.Yong SL, Wang QK. Animal models for cardiac arrhytJ1mias. Methods Mo! Med,2006, 129: 127-148
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