前言

人類缺血性心臟病包括心絞痛和心肌梗死，并且會發(fā)生心肌纖維化和心衰。導(dǎo)致心肌缺血的最常見原因是指冠狀動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，冠狀動脈痙攣或阻塞導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死，即冠狀動脈硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease)，簡稱冠心病。它不僅在發(fā)達國家常見，在我國也呈逐年增長趨勢，近年來成為我國死亡率前兩位的疾病之一。針對冠心病的藥物評價，一直沒有很方便適用的動物模型，主要因為存在一些不好解決的困難。首先，手術(shù)誘發(fā)類的模型，技術(shù)難度大，特別在小動物上操作的一致性不好控制，而大動物對于藥物評價不是很便利，小動物同時還存在心電監(jiān)控等專業(yè)儀器的限制。另外，人類心血管系統(tǒng)特點以及在某些環(huán)境因素（如應(yīng)激）下發(fā)病的特點，在常用的小動物模型上都很難模仿，現(xiàn)有模型和人類疾病的實際情況差距很大。盡可能模擬人類疾病的病因和病理機制，為探求缺血性心臟病的防治措施提供很好的研究平臺，是這類模型研究的發(fā)展方向。

慢性心肌缺血動物模型是冠狀動脈漸進性阻塞或狹窄，逐漸導(dǎo)致心肌缺血，并由此形成缺血性心肌病變，更加符合臨床病理生理過程，適宜多次給藥和長時間進行心功能觀察。

部分造模方法

使用動物：小型豬、犬

【造模機制】：

 Ameroid縮窄環(huán)是一種內(nèi)徑為2.0~2.5mm的雙層環(huán)，外層為金屬、塑料或其他材料，內(nèi)層為酪蛋白，吸水后會膨脹。由于外層不能變形，酪蛋白膨脹后只能向內(nèi)擠壓，逐漸縮窄血管內(nèi)徑并最終閉塞，造成慢性心肌缺血。

【造模方法】：

約克夏豬：性別不限，用氯胺酮肌注麻醉，用氟烷維待麻醉，右腿彎部切開，4F動脈導(dǎo)管插管，以便取樣和血壓檢測，第4肋間隙左側(cè)行開胸術(shù)，切開心包，在左冠狀動脈回旋支上(LCX)放置內(nèi)徑2.5mm的Ameroid收縮環(huán)，6號聚丙烯紡織纖維線縫合心包和胸腔，根據(jù)需要肌注抗生素和止痛藥。

巴馬小型豬：年齡9個月，首先肌內(nèi)注射氯胺酮9mg/kg、賽拉嗦(xylazine) 1.5mg/kg、阿托品0.05mg/kg進入基礎(chǔ)麻醉，經(jīng)口腔行氣管插管，插管成功后接呼吸機進行輔助呼吸，潮氣量為12~15ml，呼吸頻率為15~18次／min，吸入15~20g/L異氟烷維持麻醉。第4肋間隙左側(cè)行開胸術(shù)，注意保護左肺，切開心包，暴露冠狀動脈的左回旋支，在左回旋支冠狀動脈上放置內(nèi)徑2.25~2.50mm的Ameroid收縮環(huán)縮窄LCX，關(guān)閉心包，逐層關(guān)胸，術(shù)后注射抗生素預(yù)防感染。

犬：應(yīng)用成年雜種犬4常規(guī)麻醉，氣管插管，呼吸機通氣，行開胸術(shù)，分離LCX近端，放置內(nèi)徑為2.77mm的Ameor記收縮環(huán)，約3周后模型制備成功。

【造模特點】：

在回旋支近心端放置Ameroid縮窄器法產(chǎn)生模型的時間短，試驗結(jié)果可靠。小型豬的心臟除靈長類動物以外，與人類最為接近。

【模型評估和應(yīng)用】：

 應(yīng)用Ameroid收縮環(huán)法平均6周后模型動物出現(xiàn)漸進性左心室肥大，全部或局部左心室收縮功能障礙，大約1/3動物造成局部慢性心肌缺血損害，心肌壞死很少出現(xiàn)，符合慢性心肌缺血病理特點。目前，在慢性冠狀動脈狹窄導(dǎo)致心肌缺血和側(cè)支循環(huán)的研究中大多采用Ameroid收縮環(huán)法。

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